La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publica cinco nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT) de cuatro medicamentos oncológicos y otro para esclerosis múltiple. El primero de ellos es para Imjudo (tremelimumab, AstraZeneca) en combinación con Imfinzi (durvalumab) y quimioterapia en el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico sin mutaciones EGFR ni ALK en primera línea.
Los datos de eficacia de tremelimumab en combinación con durvalumab y quimioterapia basada en platino en primera línea en CPNM metastásico EGFR o ALK no mutado, independientemente del nivel de expresión del tumor de PD-L1, proceden del ensayo clínico pivotal POSEIDON. Tremelimumab en combinación con durvalumab y quimioterapia con dobletes de platino ha demostrado una eficacia superior a la quimioterapia, en términos de supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP) como tratamiento de primera línea de pacientes adultos con CPNM metastásico (escamoso y no escamoso) sin alteraciones genéticas de EGFR o ALK, e independientemente de la expresión de PD-L1.
El siguiente fármaco oncológico para el que la AEMPS ha emitido un IPT ha sido para Retsevmo (selpercatinib, Lilly) en cáncer medular de tiroides avanzado con mutación del gen RET. Sus datos de eficacia provienen del ensayo de fase I/II LIBRETTO-001 (LOXORET-17001), de un solo brazo, multicéntrico, multicohorte (6 cohortes), abierto, no controlado, en pacientes con tumores sólidos avanzados con fusión de RET positiva y carcinoma medular (CMT) avanzado con mutación del gen RET y otros tumores con activación de RET.
En pacientes con 12 o más años con CMT avanzado con mutación de RET que requieren un tratamiento sistémico y presentan buen estado funcional, sin metástasis activas o carcinomatosis leptomeníngea, selpercatinib ha mostrado actividad antitumoral (reducción del tumor), con altas tasas de respuesta y duraderas. Los datos preliminares muestran que selpercatinib mejora la SLP, supervivencia libre de fracaso terapéutico (SLFT) y tasa de respuesta objetiva (TRO) frente al tratamiento actual (cabozantinib y vandetanib) en el ensayo de fase III LIBRETTO-531. Sin embargo, hasta el momento no se dispone de datos de maduros de SG.
Otro de los IPT elaborados es para Lonsurf (trifluridina/tipiracilo, Servier) en combinación con bevacizumab en el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que hayan recibido dos regímenes previos de tratamiento antineoplásico, incluidas quimioterapia basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán, agentes anti-VEGF y/o agentes anti-EGFR. Los datos de eficacia provienen del ensayo clínico en fase III SUNLIGHT.
Tras dos regímenes previos de tratamiento antineoplásico, incluidas quimioterapia basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán, agentes anti-VEGF y/o agentes anti-EGFR, trifluridina/tipiracilo (FTD/TPI) en combinación con bevacizumab presenta unos resultados en eficacia para SG que muestran una diferencia en las medianas de SG de 3,3 meses a favor del grupo que recibió FTD/TPI y bevacizumab (10,8 meses) frente al grupo control con FTD/TPI en monoterapia (7,5 meses).
El último fármaco oncológico para el que la AEMPS ha emitido un IPT ha sido para Lumykras (sotorasib, Amgen) en monoterapia, en pacientes adultos con CPNM avanzado con mutación KRAS G12C y que hayan progresado tras, al menos, una línea de tratamiento sistémico previo. Los datos de eficacia para la autorización condicional provienen del ensayo de fase I-II CodeBreaK 100 (20170543) que incluyó pacientes con mutaciones KRAS G12C. Se trata de un estudio multicéntrico, no controlado, con una primera fase de escalada de dosis y posteriormente cohortes de expansión en diferentes tumores sólidos con mutación KRAS G12C, fundamentalmente CPNM y cáncer colorrectal.
Sotorasib en el ensayo fase II (CodeBreaK 100) abierto, no aleatorizado, no controlado, multicohorte, ha mostrado una TRO evaluada por una revisión central independiente y enmascarada (RCIE) del 37,1 por ciento, mediana de duración de la respuesta (DR) de 11,1 meses, mediana de SLP de 6,8 meses y de SG de 12,5 meses.
Fuera del área de Oncología, el otro IPT elaborado es para Briumvi (ublituximab, Neuraxpharm) en el tratamiento de pacientes adultos con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EMR) con enfermedad activa definida por características clínicas o de imagen. Su eficacia se llevó a cabo mediante dos estudios pivotales de fase III TG1101-RMS301 (ULTIMATE I) y TG1101-RMS302 (ULTIMATE II). Ambos estudios siguieron un diseño idéntico: aleatorizados, doble ciego, controlados con comparador activo (teriflunomida) y en grupos paralelos.
El uso de ublituximab redujo significativamente el riesgo de brotes en pacientes con EMR activa en comparación con el uso de teriflunomida. Por lo tanto, la magnitud de la reducción del riesgo de sufrir un brote reportada con ublituximab fue notable y se considera clínicamente relevante. De la misma forma, ublituximab también ha demostrado eficacia en la reducción del número de lesiones en T1 y T2 (detectadas por RM con contraste), con respecto a teriflunomida. Sin embargo, ublituximab no redujo el riesgo de empeoramiento de la discapacidad de forma estadísticamente significativa a las 12 semanas.