La Agencia Europea del Medicamento (AEMPS) ha publicado cuatro nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT). En concreto se han elaborado informes para Obgemsa (vibegrón, de Pierre Fabre) para el síndrome de vejiga hiperactiva; Skyrizi (risankizumab, de AbbVie) para colitis ulcerosa; Slenyto (melatonina, de Neurim Pharmaceuticals) para el tratamiento del insomnio; y Opdivo (nivolumab, de BMS) en combinación con cisplatino y gemcitabina para carcinoma urotelial.
Obgemsa – síndrome de vejiga hiperactiva
Obgemsa, un agonista selectivo y potente del receptor B3 adrenérgico está indicado para tratar el síndrome de vejiga hiperactiva en pacientes adultos. En los principales estudios realizados, el estudio pivotal 3003 y el estudio de extensión 3004, para evaluar la eficacia y la seguridad a largo plazo de este fármaco, éste ha demostrado eficacia superior a placebo en la reducción de la frecuencia urinaria, los episodios de IUU y la urgencia miccional, según apunta el IPT. Además, ha mostrado una mejora en la calidad de vida de los pacientes. Y, en términos de seguridad, los efectos adversos asociados fueron leves-moderados, siendo los más comunes las infecciones del tracto urinario, cefalea, hipertensión, nasofaringitis y diarrea.
El informe concluye que el valor de Obgemsa es la indicación autorizada radica en su capacidad para ofrecer una opción terapéutica eficaz y bien tolerada, como alternativa al mirabegrón dentro del grupo de los agonistas B3 adrenérgicos y a la oxibutinina, solifenacina y tolterodina dentro del grupo de los anticolinérgicos. Además, debido a su perfil de seguridad cardiovascular más favorable, puede ser de utilidad en poblaciones vulnerables, como los pacientes con hipertensión o enfermedades cardiovasculares, y en adultos mayores polimedicados en los que mirabegrón o los anticolinérgicos podrían no ser adecuados.
Por tanto, en base a la evidencia disponible, vibegrón se considera una opción de tratamiento del síndrome de vejiga hiperactiva en adultos, al mismo nivel que mirabegrón y los antagonistas muscarínicos (tolterodina, solifenacina y oxibutinina). “Se trata de una opción a considerar, especialmente, en aquellos pacientes donde prime evitar los efectos adversos anticolinérgicos y cardiovasculares”, señala la AEMPS.
Skyrizi – colitis ulcerosa
Por su parte, Skyrizi está autorizado para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada, han perdido respuesta o han sido intolerantes al tratamiento convencional o a un fármaco biológico.
En los ensayos clínicos INSPIRE y COMMAND, este fármaco ha demostrado una eficacia estadísticamente significativa y clínicamente relevante en comparación con el placebo para lograr la remisión clínica de la colitis ulcerosa, tanto en la fase de inducción como en la de mantenimiento. Los porcentajes de remisión clínica con risankizumab fueron 20,3% para risankizumab 1.200 mg intravenoso en inducción y 40,2% y 37,6% para risankizumab 180 mg y 360 mg subcutáneo, respectivamente, en mantenimiento (frente a 14% en remisión y 16,3% y 14,2% en el grupo placebo) dentro del rango de eficacia de otras opciones de tratamiento de la colitis ulcerosa.
Respecto al perfil de seguridad observado en los pacientes tratados con risankizumab fue consistente con el perfil de seguridad observado en los pacientes en todas las indicaciones autorizadas. Incluye eventos con una frecuencia baja y de naturaleza que suele ser leve y/o reversible.
Sin embargo, los datos de eficacia y seguridad para ciertas poblaciones como los pacientes de más de 65 años, las embarazadas y los niños (17 años o menos), pacientes con insuficiencia renal o hepática son limitados o inexistentes. Además, no se ha evaluado la seguridad y eficacia de risankizumab en combinación con fármacos inmunosupresores.
De acuerdo con los datos que hay actualmente provenientes de los ensayos clínicos los pacientes que a las 12 semanas logran respuesta clínica pueden recibir una dosis de mantenimiento de risankizumab 180 mg subcutáneo mientras que, si no consiguen respuesta clínica, pueden recibir una dosis de mantenimiento de risankizumab 360 mg subcutáneo. Pero si a las 24 semanas no hay respuesta con risankizumab, se debe suspender.
El IPT concluye que Skyrizi puede considerarse una opción de tratamiento al igual que el resto de opciones terapéuticas en aquellos pacientes adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave, que hayan tenido una respuesta inadecuada, presenten pérdida de la respuesta o intolerancia al tratamiento convencional, o a medicamentos biológicos.
Slenyto – insomnio
Slenyto está indicado para el tratamiento del insomnio en niños y adolescentes con trastorno del espectro autista (TEA) y/o trastornos neurogenéticos con secreción diurna aberrante de melatonina y/o despertares nocturnos, en los que las medidas de higiene del sueño han sido insuficientes. Se trata del primer medicamento autorizado para este tipo de pacientes.
Según el informe de la AEMPS, esta indicación responde a “una necesidad médica no cubierta, ya que el insomnio es altamente prevalente en esta población, afectando a, entre el 50% y el 80% de los niños con TEA”. La formulación de melatonina de liberación prolongada de Slenyto busca regular el ciclo sueño-vigilia, mejorando la latencia del sueño y la duración total del mismo.
Este fármaco ha demostrado superioridad frente a placebo a corto plazo en el tiempo total de sueño: +33,11 min (p=0,026); en la latencia de sueño: -25,31 min (p=0,012); en el episodio de sueño más largo: + 43,2 min (p=0,039) y mantenimiento del efecto en la fase de extensión abierta con datos respecto del valor basal. El cambio respecto del valor basal del tiempo total de sueñoTTS ≥ 45 minutos y de la latencia de sueño LS ≥ 15 minutos se estableció como clínicamente relevante.
En lo que respecta a su seguridad muestra un perfil de eventos adversos conocidos y manejables en la clínica, siendo un fármaco bien tolerado. Los eventos adversos más comunes de Slenyto incluyen somnolencia (15%), cansancio (12%), cambios de humor (10%), cefalea (8%), irritabilidad (9%), agresividad (7%) y sensación de resaca (6%).
De este modo, la Agencia considera que Slenyto representa la “única opción terapéutica en el tratamiento del insomnio en niños y adolescentes de 2 a 18 años con TEA y/o trastornos neurogenéticos con secreción diurna aberrante de melatonina y/o despertares nocturnos, en los que las medidas de higiene del sueño han sido insuficientes”.
Opdivo – carcinomal urotelial
Finalmente, nivolumab en combinación con cisplatino y gemcitabina está autorizado para el tratamiento de primera línea en adultos con carcinoma urotelial irresecable o metastásico. También está autorizado en monoterapia en el tratamiento del colitis ulcerosa localmente avanzado irresecable o metastásico en adultos tras fracaso a un tratamiento previo basado en platino y tiene autorización en
monoterapia para el tratamiento adyuvante del carcinoma urotelial músculo invasivo en adultos con expresión de PD-L1 en células tumorales ≥ 1% que tienen alto riesgo de recurrencia después de someterse a resección radical del carcinoma urotelial músculo invasivo.
Opdivo ha demostrado ser superior en supervivencia global y supervivencia libre de progresión a la quimioterapia sola en pacientes adultos que presenten un buen estado funcional (ECOG 0-1). Los resultados de eficacia y seguridad se sustentan en el subestudio de fase III CheckMate 901. Nivolumab + cisplatino + gemcitabina alargan la mediana de SG en 2,8 meses (21,7 meses nivolumab+SoC vs 18,9 meses SoC) con un HR= 0,78 (IC 95%: 0,63 a 0,96) y alargan la mediana de SLP en 0,3 meses (7,9 nivolumab+SoC vs 7,6 meses SoC) con un HR= 0.72 (0.59, 0.88).
Los efectos adversos más frecuentes fueron prurito (14,5%), rash (13,5%), hipotiroidismo (13,2%), diarrea (13,2%) y aumento de creatinina (12,8%).
La indicación se limita a la combinación de nivolumab con cisplatino y gemcitabina, al no haber sido estudiada su combinación con otros esquemas de quimioterapia que incluyan carboplatino o el esquema MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino).
“Teniendo en cuenta estos resultados, las cuestiones no resueltas que se exponen en la discusión, así como el mal pronóstico de estos pacientes, nivolumab en combinación con cisplatino y gemcitabina, se presenta como una opción de tratamiento, al igual que avelumab en mantenimiento tras respuesta al régimen de quimioterapia de platino, en primera línea de pacientes adultos con carcinoma urotelial irresecable o metastásico que no sean candidatos a recibir la combinación enfortumab vedotina + pembrolizumab, ya que ésta es la opción preferente”, concluye el IPT.
