El ensayo clínico, que en la inmensa mayoría de los casos está impulsado por la industria farmacéutica, representa la etapa final de una compleja, prolongada y arriesgada carrera de fondo que supone la I+D de los nuevos medicamentos, que empieza cuando investigadores identifican un compuesto prometedor, en la etapa preclínica, y culmina 10-12 años después, cuando, si todo ha ido bien, el nuevo fármaco se pone a disposición de los pacientes. En este sentido, BioPharma Dive ha publicado un listado con los diez ensayos clínicos a seguir durante el segundo semestre de 2024, donde, entre otros, se esperan los resultados de dos fármacos contra la obesidad y otros dos para lupus.
Obesidad
Amgen no se caracteriza por la investigación de enfermedades metabólicas, pero el pasado mes de mayo la compañía anunció que un medicamento experimental para adelgazar que está desarrollando “merecía pasar a la fase final de los ensayos”. El interés se centra en una terapia inyectable que la compañía californiana denomina cafraglutida maridebártica o MariTide. Al igual que Zepbound, de Lilly, actúa sobre dos hormonas intestinales, GLP-1 y GIP. Pero en lugar de estimular el GIP, como hace Zepbound, MariTide lo bloquea. La compañía también afirma que los efectos de MariTide podrían ser más duraderos y requerir inyecciones mensuales en lugar de semanales.
En un ensayo de Fase I, el tratamiento con MariTide ayudó a los participantes que recibieron la dosis más alta a perder un 15 por ciento de su peso corporal al cabo de 85 días, lo que da a Amgen esperanzas de que pueda igualar o superar los resultados obtenidos con Zepbound y Wegovy en ensayos más largos. El anuncio realizado en mayo sugería que así sería. En una teleconferencia celebrada entonces, los directivos afirmaron que Amgen tenía “confianza” en el “perfil diferenciado” de MariTide tras una revisión interna de los resultados provisionales de fase II. También afirmaron que las interrupciones del estudio debidas a efectos secundarios “no habían sido un problema”. Sin embargo, Amgen no dio a conocer los detalles, lo que aumenta la expectación ante los datos completos del estudio, previstos para finales de año.
El otro fármaco en investigación es de Novo Nordisk, que presentará resultados de fase III a finales de este año de un tratamiento experimental denominado CagriSema. Esta inyección semanal combina el principio activo de Wegovy, su medicamento contra la obesidad, con un análogo de la amilina. La compañía espera que esta combinación produzca una pérdida de peso más potente que Wegovy por sí solo.
Esta hipótesis se pondrá a prueba en dos grandes ensayos denominados Redefine 1 y Redefine 2, que evalúan la combinación en personas con obesidad con o sin diabetes, respectivamente. Redefine 1 asignó aleatoriamente a 3.400 personas sin diabetes con obesidad a recibir CagriSema o placebo y medirá la pérdida total de peso a lo largo de 68 semanas, así como el porcentaje de personas que pierden al menos el 5 por ciento de su peso corporal. Redefine 2 incluye 1.200 participantes y tiene los mismos objetivos. En un ensayo anterior, CagriSema ayudó a los participantes en el estudio a perder el 17 por ciento de su peso corporal en 20 semanas, aproximadamente la misma cantidad que Wegovy en un estudio de 68 semanas.
Citomegalovirus
Moderna lleva buscando nuevas terapias tras su éxito con la vacuna para la COVID-19. Una de las oportunidades podría materializarse a finales de 2024, cuando la compañía visualice un estudio fundamental en el que se prueba una vacuna contra el citomegalovirus. En la actualidad no existen vacunas contra dicho virus, pero es la infección congénita más frecuente del mundo y, aunque no causa síntomas en la mayoría de las personas, puede provocar graves problemas de salud en quienes tienen el sistema inmunitario debilitado. Los bebés que nacen con ella pueden tener diversos problemas, como pérdida de audición o retrasos en el desarrollo.
La concienciación sobre el virus ha sido históricamente baja. Las mujeres embarazadas no suelen someterse a pruebas de detección del virus, ni tampoco los recién nacidos, debido a la falta de opciones para prevenir o tratar las infecciones. Sin embargo, esto podría cambiar. El antiviral valaciclovir se ha mostrado prometedor en múltiples estudios. Hay varias vacunas en fase de desarrollo clínico, siendo la primera de ellas la vacuna de Moderna, que, de tener éxito, arrojaría más luz sobre la enfermedad.
Lupus
Biogen lleva media década explorando la inmunología. Pero esa misión se ha intensificado desde que incorporó como consejero delegado a Chris Viehbacher, cuyas prioridades son redefinir la compañía históricamente centrada en la neurología. A corto plazo, tiene la oportunidad de demostrar junto a UCB su potencial en el lupus, una enfermedad inmunitaria muy difícil de tratar. Los resultados de un ensayo de Fase III de un fármaco llamado dapirolizumab pegol se esperan en breve. Está dirigido contra una proteína de las células inmunitarias llamada CD40L. El ensayo se centra en el tipo más común y grave de lupus. En él participaron más de 300 personas con enfermedad de moderada a grave, y se comprueba si, al cabo de 48 semanas, el fármaco de Biogen produce respuestas en una escala que los clínicos utilizan para evaluar los tratamientos del lupus.
Siguiendo con el lupus, un fármaco de Roche conocido como mosunetuzumab podría ser el primero en ofrecer datos clínicos preliminares. El mosunetuzumab está aprobado para el tratamiento del linfoma, uso para el que se comercializa con el nombre de Lunsumio. Al igual que otros activadores de células T dirigidos contra las proteínas CD20 y CD3, también elimina las células B que producen anticuerpos protectores y están implicadas en muchas enfermedades autoinmunes. En el tratamiento de enfermedades inflamatorias se emplean múltiples terapias para eliminar los linfocitos B, y las primeras pruebas de terapias celulares para el lupus y otras enfermedades inflamatorias han asociado la eliminación de los linfocitos B con una remisión sin fármacos.
Los resultados del ensayo de Roche, un estudio de Fase I en el que se está probando el mosunetuzumab en personas con la forma más común de lupus, podrían ser reveladores. La investigación lleva dos años en marcha y tiene una fecha de finalización primaria en septiembre, según una base de datos federal.
Esquizofrenia
AbbVie invirtió casi 8.314 millones de euros en un tratamiento experimental de Cerevel Therapeutics contra la esquizofrenia. Dos ensayos clínicos que concluirán antes de finales de año determinarán si los resultados son positivos o no. En conjunto, los ensayos, controlados con placebo, cuentan con unos 750 participantes y prueban tres dosis del medicamento de Cerevel, denominado emraclidina. El objetivo principal de ambos estudios es comprobar si el fármaco puede aliviar rápidamente, en un plazo de seis semanas, los síntomas asociados a la enfermedad. Esto incluye síntomas “positivos”, como excitación y alucinaciones, y “negativos”, como retraimiento emocional. Los datos iniciales podrían llegar en noviembre, según una base de datos federal.
Colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn
Los anticuerpos dirigidos contra una proteína reguladora llamada TL1A se consideran una nueva forma de tratar las afecciones inflamatorias. Un bloqueador de TL1A fue el principal motivo por el que MSD invirtió casi 11.000 millones de dólares en Prometheus Biosciences el pasado mes de abril y por el que Roche compró Telavant por 7.100 millones. Ambos acuerdos se cerraron después de que los respectivos fármacos de las compañías adquiridas demostraran en ensayos de Fase II que podían hacer remitir casos de enfermedad inflamatoria intestinal difíciles de tratar. Los datos sugieren que podrían ser más potentes y duraderos que las terapias existentes.
Aunque Teva es más conocida por sus genéricos, está buscando en los medicamentos innovadores un crecimiento de las ventas y ha situado el bloqueador TL1A en el centro de esos planes. Teva había afirmado que su prospecto podría ser superior a otros. El fármaco “podría erigirse en la mejor opción de su clase para las personas con enfermedades gastrointestinales graves”, dijo su director general, Paul Hudson. Esta afirmación se pondrá a prueba a finales de este año, cuando Teva revele los datos de un ensayo de Fase II sobre la enfermedad inflamatoria intestinal.
Cáncer de pulmón
El fármaco ivonescimab fue descubierto por la biotecnológica china Akeso y licenciado parcialmente a Summit en 2022. A diferencia de Keytruda, que bloquea la proteína inmunodepresora PD-1, el ivonescimab inhibe la PD-1 y otra diana, el VEGF, implicada en el crecimiento tumoral. Summit y Akeso lo están probando en un trío de estudios de Fase III en cáncer de pulmón no microcítico, dos de los cuales comparan al fármaco con Keytruda. HARMONi-2 es el primero de estos estudios en presentar resultados. Según la compañía, un análisis provisional mostró que el tratamiento con ivonescimab provocó una ralentización “estadísticamente significativa y clínicamente significativa” de la progresión tumoral en comparación con Keytruda solo.
Sin embargo, el estudio sólo se llevó a cabo en China, por lo que es “poco probable” que sea suficiente para respaldar la aprobación mundial, según afirmó en mayo Daina Graybosch, analista de Leerink Partners. Sin embargo, no se probó el ivonescimab frente a la combinación de quimioterapia con Keytruda, actualmente estándar en el cáncer de pulmón no microcítico. Y Summit tampoco reveló datos específicos, dejando sin aclarar detalles clave sobre el rendimiento del fármaco. Summit ha insistido en que esos detalles se darán a conocer en una reunión a finales de este año.
Trastorno depresivo mayor
Neumora Therapeutics se creó para superar algunos de los problemas que hacen de la neurociencia una de las áreas más difíciles del desarrollo de fármacos. Desde su fundación a finales de 2019, la biotecnológica ha conseguido un importante respaldo para su propuesta, que se centra en desarrollar tratamientos más precisos y diseñar mejor los ensayos para demostrar que funcionan. La terapia más avanzada de Neumora es un fármaco contra la depresión llamado navacaprant que inhibe los llamados KOR, o receptores opioides kappa. Estos antagonistas de los KOR se consideran una nueva forma de tratar la depresión y han suscitado un gran interés entre las compañías. En el cuarto trimestre del año, Neumora espera obtener los resultados del primero de los tres estudios de Fase III en los que se está probando navacaprant contra la depresión.
Hipercolesterolemia familiar heterocigota y enfermedad cardiovascular aterosclerótica
Los fármacos conocidos como inhibidores de la CETP han quedado relegados en el olvido. Estas terapias suponían una apuesta por el aumento de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), que podría ser más eficaz que reducir los niveles de colesterol “malo” asociado a los problemas cardiacos. Pero múltiples candidatos fracasaron y, en algunos casos, provocaron graves efectos secundarios. Compañías como Pfizer, Roche y Eli Lilly abandonaron la investigación en respuesta.
Sin embargo, un inhibidor de la CETP tiene la oportunidad de reescribir al menos parte de esa historia. Denominado obicetrapib, está siendo desarrollado por la biotecnológica NewAmsterdam Pharma, que obtuvo la licencia del fármaco de Amgen en 2020. Amgen suspendió el desarrollo de obicetrapib poco después de la adquisición en 2015 de su fabricante original, Dezima. Pero NewAmsterdam reinició las pruebas, creyendo que la molécula podría ser más potente y segura que otras anteriores.
Los estudios iniciales y de fase intermedia demostraron que, además de aumentar las HDL, el obicetrapib reduce el colesterol “malo” y otros marcadores asociados a problemas cardiacos sin algunos de los problemas de seguridad observados en otros medicamentos similares. Tres ensayos de Fase III en curso proporcionarán los resultados.
